UCB银屑病新药击败Stelara

13日，UCB在美国皮肤病协会年会上公布了其IL-17A/F抗体bimekizumab的两个三期临床结果。这两个分别叫做BE VIVID 和BE READY的试验分别与安慰剂和强生IL-12/IL-23抗体Stelara比较，结果BE VIVID试验中有68中重度银屑病患者使用16周bimekizumab症状彻底消失、而对照组只有1.2患者彻底改善。

BE READY试验有59中重度银屑病患者使用16周bimekizumab症状彻底消失、而Stelara组只有21患者彻底改善。银屑病是一个常见大众病，据估计有3人口受不同程度影响。Stelara是中和IL-12/IL-23共享片段P40抗体，作为最早靶向这条通路的抗体药物已经是40亿美元的超重磅药物、尽管上市后几度在头对头试验中被击败。T细胞在银屑病病因中有重要作用，一开始以为是IL12诱导的Th1细胞是主要介导，因为银屑病组织中IL12的p40亚单元表达比正常组织高。

后来发现IL12并不是主要问题、有实验表明IL12可能还有一定保护作用，同样使用p40的IL23才是银屑病的主谋。IL-23可以激活Th17细胞而分泌IL17等细胞因子、诱发角质细胞分化分裂，这可能是银屑病发病关键步骤之一。

但IL-17在这个系统中被认为是操盘者，真正的法令官还是IL23。它除了激活Th17细胞还有其它与银屑病相关功能如影响Treg等，艾博维和强生的IL-23抗体药物都在三期临床显示优于Stelara的疗效，但绝对数值与今天bimekizumab这两个试验数据接近。但IL-17也一直是一个关键的银屑病靶点，诺华的IL-17A抗体Cosentyx、礼来的同类药物Taltz和最早由安进开发的IL-17A受体抗体Siliq也都在对照试验中击败Stelara，并先后被批准上市。Siliq后转手到阿斯列康，再后来因为临床试验中造成几人自杀被贱卖给Valeant。

一般认为IL-17A是与银屑病最相关的亚型、IL-17F虽然与IL-17A最接近但对疗效有多大贡献一直没有确凿数据，今天这个试验结果为IL-17F的作用提供了一定佐证。当然不同试验之间不好直接比较疗效，要真正证明IL-17F的作用还需做与纯IL-17A抗体的头对头试验、但估计不会有人去干这个事情。

银屑病虽然市场较大、但产品也很多，所以尽管今天这个数据很不错但这个集赶得有点晚。另外除了这些抗体药物新基的小分子药物PDE4抑制剂Otezla也是重磅药物，去年新基被施贵宝收购后这个产品被卖到安进。原因是施贵宝有另一个小分子银屑病药物Tyk2抑制剂已经开始三期临床，可能在口服银屑病领域形成垄断，前两天讲到的Nimbus也有一个Tyk2抑制剂在临床。

抗体药物疗效虽然很好、但是如果口服药物效果类似那么对于银屑病这种非致命疾病来说则会有很大使用方便性优势。阻断IL-17与其受体结合的小分子药物因此也一直是个热门方向，安进去年收购的丹麦DEL公司Nuevolution就有小分子IL-17阻断剂。最早的DEL公司Ensemble的主要资产也是IL-17药物，当然UCB自己也有类似小分子项目。

IL17/IL17R不仅是蛋白蛋白相互作用、而且二者结合力很强，所以药物开发难度很大、目前为止尚未有小分子IL-17药物进入临床。

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